Rute persiapan industri utama metilselulosa adalah dengan menyiapkan selulosa alkali dari pulp (seperti pulp kayu atau pulp kapas), dan kemudian mengeterifikasinya dengan klorometana.
Langkah spesifiknya meliputi pencampuran 1 bagian selulosa, 0,9-1,2 bagian natrium hidroksida, dan 0,9-1,2 bagian air, perendaman pada suhu sekitar 30 derajat selama 1-2 jam, pengepresan untuk menghilangkan kelebihan alkali untuk mendapatkan selulosa alkali; merobek dan menua untuk menyesuaikan viskositas; kemudian disuspensikan dalam klorometana berlebih (umumnya 10-15 kali berat pulp), dan direaksikan pada suhu 60-70 derajat dan tekanan sekitar 1,7 MPa selama sekitar 5 jam untuk menyelesaikan eterifikasi.
Pasca-perawatan meliputi pencucian dengan air panas bersuhu 80-90 derajat , menambahkan asam klorida atau asam sulfat dalam jumlah yang sesuai untuk netralisasi, dan menambahkan asam oksalat ke kompleks dengan besi dan logam berat, menghilangkannya bersama dengan garam seperti natrium klorida; setelah dicuci, dehidrasi dan pengeringan untuk mendapatkan produk jadi metilselulosa.
Alternatifnya, metilselulosa juga dapat dibuat dengan mereaksikan dimetil sulfat dengan selulosa dalam larutan basa.
